Взаимодействие oritavancin, новые lipoglycopeptide, полученных от ванкомицин, с фосфолипидами бислоев: влияние на проницаемость мембран и нано организация мембранных липидов
21 Янв 2010
Антибиотики действующие на бактериальные мембраны уделяется все большее внимание из-за широкой устойчивостью к агенты, действующие по другим целям и потенциально улучшить бактерицидный эффект. Oritavancin является производной амфифильных ванкомицин Показаны быстрых и обширных мероприятий по борьбе с убийством со множественной лекарственной резистентностью (включая ванкомицин невосприимчивы) грам-положительные организмы, не отмечены токсичность для эукариотических клеток. Мы взяли на себя охарактеризовать взаимодействие с фосфолипидами oritavancin бислоев, используя липосомы (LUV) и при поддержке двухслойных из кардиолипину (CL) или фосфатидилглицерина (POPG) и фосфатидилэта (Папа), все обильные в грам-положительных организмов. Изменения проницаемости мембран последовало освобождение захваченного calcein в липосомы в самогасящимся концентраций, а также изменения в наноразмерных липидных организация рассмотрела методом атомно-силовой микроскопии (АСМ). Oritavancin вызвало быстрое (<5 мин) и полного (> 95%) освобождение от calcein CL: Папа липосомы, и медленнее, но все еще значителен (50% в 60 мин) освобождение от POPG: Папа липосомы, которая была (I) концентрационнозависимом (0-600 нм; [микробиологической значимых концентрациях]); (II) повышена за счет увеличения POPG: Папа соотношения, а также пониженную при замене POPG по DPPG. АСМ CL: Папа поддерживаются двухслойные показал, что oritavancin (84 нм) вызвала реконструкция липидных доменов в сочетании с redisposition от наркотиков и деградации границы. Во всех этих исследованиях, ванкомицин был без существенного влияния на 5,5 мама. Электростатических взаимодействий, наряду с нарушениями липидного кривизны, липидного полиморфизма, а также текучести играют важнейшую роль для permeabilization липидного бислоя и изменения в липидной организация индуцированных oritavancin.
Похожие записи
Метки: Lipoglycopeptide, Oritavancin, ванкомицин, грам, исследования
Рубрика: Oritavancin