Внутриклеточной активности антибиотиков в модель человеческого THP-1 макрофагов, зараженных золотистого стафилококка малого колонию варианте деформации изолированных от пациентов кистозный фиброз: фармакодинамических оценки и сравнения с изогенных нормальным фенотипом и ревертанта штаммов
13 Июн 2009
Малые колонию-вариант (SCV) штаммами золотистого стафилококка показывают сокращение чувствительность к антибиотикам и внутриклеточных настойчивость, потенциально объяснения терапевтических неудач. Деятельность оксациллин, фузидиевой кислота, клиндамицин, гентамицин, рифампицин, ванкомицин, линезолидом, хинупристина-дальфопристин, даптомицин, tigecycline, моксифлоксацин, telavancin и oritavancin были рассмотрены в ТНР-1 макрофагов, зараженных стабильной тимидина зависят от деформаций в SCV по сравнению с нормальным фенотипом и ревертанта изогенных штаммы изолированы от той же пациент кистозный фиброз. Штаммом SCV росла медленно внеклеточно и внутриклеточно (1 - и 0,2-Log КОЕ увеличением в 24 ч, соответственно). В конфокальной и электронной микроскопии, SCV и нормальным фенотипом бактерии остаются только в кислой вакуолей. Все протестированные антибиотики, за исключением tigecycline, вызванные сокращением чистых бактериальных рассчитывает, что было время и концентрация зависят. На внеклеточной концентрации, соответствующей максимальной концентрации в сыворотке крови человека (общий объем наркотиков), oritavancin вызвала 2-Log КОЕ сокращение на 24 ч, рифампицин, моксифлоксацин и хинупристина-дальфопристин вызвали аналогичное сокращение на 72 ч, и все другие антибиотики только статические силу в 24 ч и 1-Log КОЕ сокращение на 72 ч. В экспериментах концентрация зависимость, ответ на oritavancin было бимодальных (две последовательные плата - 0,4 и - 3,1 журнала CFU); tigecycline, моксифлоксацин, и рифампицин показал максимальный эффект от - 1,1 до - 1,7 журнала КОЕ и других антибиотиков производится результатов — 0,6 журнал КОЕ или менее. Добавление тимидина восстановлено внутриклеточный рост штамма SCV, но не изменить активности антибиотиков (за исключением хинупристина-дальфопристин). Все наркотики (кроме tigecycline и oritavancin) показали выше внутриклеточной активностью в отношении нормальных или ревертанта фенотипом, чем против SCV штаммов. Эти данные могут помочь рационализации разработки дальнейших исследований с внутриклеточными штаммов SCV.
Похожие записи
Метки: Oritavancin, telavancin, tigecycline, антибиотик, антибиотики, ванкомицин, золотистого, оксациллин, стафилококк, стафилококка, штаммов
Рубрика: Oritavancin