Ванкомицин и oritavancin имеют различные режимы действия в Enterococcus faecium
18 Фев 2010
Возрастающая частота Enterococcus faecium изолятов с множественной лекарственной устойчивостью представляет собой серьезную клиническую проблему данного крайне ограниченного числа параметров терапевтических средств для лечения этих инфекций. Oritavancin является перспективной альтернативой в новых клинических развития, которая имеет мощную антимикробную активность в отношении стафилококков и энтерококков и ванкомицин-устойчивые патогенные микроорганизмы. Использование твердотельного ЯМР для выявления изменений в клеточных стенок и структуры пептидогликан прекурсоров целых клеток после антибиотиков-индуцированной стрессом, мы сообщаем, что ванкомицин и oritavancin имеют различные режимы действия в faecium E.. Наши результаты показывают, накопление пептидогликан прекурсоров ванкомицин после лечения, в соответствии с transglycosylase торможение, однако никакого заметного различия в сшивания. В отличие от этого, после oritavancin экспозиции, мы не наблюдаем накопление пептидогликан прекурсоров. Вместо этого, число перекрестных ссылок значительно снижается, что свидетельствует oritavancin первую очередь тормозит transpeptidation. Мы полагаем, что деятельность oritavancin является результатом вторичной обязательного взаимодействия с пептидогликан faecium E.. Гипотеза подтверждается результатами из (13) C ((19) F) вращательных эхо-двойной резонанс (REDOR) эксперименты на целых клеток обогащенный L-[1 - (13) C] лизина и комплекс с desleucyl [(19 ) F] oritavancin. Эти эксперименты установить, что oritavancin производной с поврежденной D-Ala-D-Ala обязательного кармана еще связывает пептидогликан faecium E.. (13) C ((19) F) REDOR дефазировке максимальной показывает, что обязательное среднее сайт oritavancin специфичен для зарождающихся и шаблон пептидогликан. Мы пришли к выводу, что торможение transpeptidation по oritavancin в faecium Е. является результатом большого числа средних сайтов связывания по отношению к числу первичных сайты связывания.
Похожие записи
Метки: faecium, Oritavancin, антибиотик, ванкомицин, изолятов, инфекций, клинических, лечения, пептидогликан, результаты, стафилококк, устойчивые
Рубрика: Oritavancin