Telavancin нарушает функциональную целостность мембран бактериальных посредством целевого взаимодействия с клеточными стенками предшественника липида II
31 Дек 2009
elavancin является антибиотиком lipoglycopeptide исследуемое в настоящее время разрабатываются для лечения серьезных инфекций, вызванных грам-положительных бактерий. Бактерицидным действием telavancin результатов от механизма, который сочетает в себе торможение синтеза клеточной стенки и нарушению функций мембран барьер. Целью настоящего исследования является дальнейшее выяснение механизма, посредством которого telavancin взаимодействует с бактериальной мембраны. Анализ проточная цитометрия с diethyloxacarbocyanine краситель DiOC (2) (3) была использована для исследования мембранного потенциала активно растущие культуры Staphylococcus Aureus. Telavancin результате выраженной мембранной деполяризации, что было время и концентрация зависят. Мембранная деполяризация была продемонстрирована в отношении золотистого деформация ссылки С., а также различные фенотипически изолирует выразив клинически значимых метициллин-устойчивые (MRSA), ванкомицин-Intermediate (VISA), и гетерогенный VISA (hVISA) фенотипа. Клеточная стенка предшественника липида II было показано, играют важную роль в telavancin-индуцированной деполяризации. Это было продемонстрировано как конкуренция в обязательную эксперименты с экзогенными D-Ala-D-Ala-содержащий лиганд и в экспериментах с клетками выразил изменено уровней липида II. Наконец, контроль оптической плотности стафилококковых культуры подвергаются telavancin показал, что клетка лизиса не происходит во время хода, в которых наблюдается деполяризация мембраны и бактерицидной активностью. Взятые вместе, эти данные показывают, что мембранный механизм telavancin требует взаимодействия с нарушениями липидного II, высоким сродством цель, которая выступает посредником привязка к бактериальной мембраны. Целенаправленного взаимодействия с нарушениями липидного II и, как следствие нарушения как пептидогликан синтез и мембранные барьерную функцию предоставляют механистически основой для совершенствования антибактериальными свойствами telavancin относительно тех ванкомицин.
Похожие записи
Метки: aureus, Lipoglycopeptide, meticillin, MRSA, staphylococcus, telavancin, антибиотик, бактерий, ванкомицин, грам, золотистого, инфекций, исследования, лечения, пептидогликан, стафилококк, устойчивые
Рубрика: Lipoglycopeptide