Сотовый фармакокинетики telavancin, антибиотик роман lipoglycopeptide и анализа лизосомальных изменений в культивируемых клетках эукариот (J774 макрофагами мыши и крысы эмбриональных фибробластов)
03 Апр 2009
Telavancin является lipoglycopeptide с несколькими механизмами действия, которые включают мембранный дестабилизирующие последствия в отношении бактериальных клеток. Она показывает бактерицидной активностью в отношении формы золотистого стафилококка (phagolysosomal инфекции) с различным фенотипом сопротивления [метициллинорезистентный С., ванкомицин-претендент золотистого стафилококка или ванкомицин-устойчивые золотистого стафилококка]. Мы рассматриваем здесь поглощения, истечение и внутриклеточного распределения telavancin в эукариотических клеток, а также его способность вызывать лизосомальных изменений (в сравнении с ванкомицин и oritavancin). МЕТОДЫ: J774 макрофаги и фибробласты эмбриона крысы подвергались до 24 и 72 ч до telavancin (5-90 мг / л). Были проведены следующие исследования: измерение (14) С-меченых telavancin сотовых поглощение и внутриклеточное распределение (ячейка фракционирования), определение перицеллюлярный целостности мембраны (высвобождению лактатдегидрогеназы), электронной микроскопии с морфометрический анализ изменений в лизосом размера и определения общей фосфолипиды и содержание холестерина. РЕЗУЛЬТАТЫ: поглощение telavancin приступил линейно в зависимости от времени и концентрации в обоих типах клеток (разминирование скоростью примерно 10 мл / г белка / ч). Истечение (макрофагов) и составлял примерно 5,7 раза медленнее. Telavancin внутриклеточное распределение совмещаются на что из лизосомальных маркера (N-ацетил-бета-hexosaminidase). Оно не приводит к увеличению выпуска лактатдегидрогеназы и не вызывает значительного увеличения общего фосфолипиды или содержание холестерина. Это вызвало лишь мягкий лизосомальных морфологических изменений (по аналогии с ванкомицин и гораздо меньше, чем oritavancin морфометрической анализ). ВЫВОДЫ: Telavancin поглощается эукариотических клеток и локализуется в лизосомы, вызывая мягкий морфологические изменения без доказательств изменения липидного обмена. Эти данные подтверждают наши наблюдения, что telavancin активен в отношении внутриклеточных S.aureus.
Метки: aureus, Lipoglycopeptide, meticillin, Oritavancin, telavancin, анализ, антибиотик, ванкомицин, золотистого, инфекции, исследования, метициллинорезистентный, стафилококк, стафилококка, устойчивые
Рубрика: Lipoglycopeptide