Новый рибосомных мутации золотистого стафилококка определили путем селекции с oxazolidinones линезолидом и torezolid (TR-700)
28 Дек 2009
TR-700 (torezolid), активный фрагмент романа оксазолидинон фосфат пролекарство TR-701, является весьма мощным в отношении грамположительных патогенных микроорганизмов, включая штаммы, устойчивые к линезолидом (LZD). Здесь мы исследовали потенциал штаммов золотистого стафилококка ATCC 29213 (MSSA) и ATCC 33591 (MRSA) вырабатывать устойчивость к TR-700. Спонтанная частоты мутаций для MSSA MRSA 29213 и 33591 на TR-700 со скоростью 2Х ВПК до 1,1 х 10 (-10) и 1,9 х 10 (-10), соответственно. Эти значения приблизительно в 16 раз ниже, чем соответствующий LZD спонтанной частоты мутаций для обеих линий. После 30 серийных пассажей в присутствии TR-700, микрофон для MSSA 29213 оставалась неизменной (0,5 мкг / мл) при увеличении 8 раз (с 0,25 до 2,0 мкг / мл) в MRSA 33591. Серийный прохождение MSSA 29213 и 33591 MRSA в LZD привели в 64 и 32 раза увеличивает сопротивления LZD (от 2 до 128 мкг / мл и 1 к 32 мкг / мл, соответственно). Домен V 23S рРНК мутации гена (Escherichia Coli нумерации), найденный в TR-700-мутанты выбрали T2500A включен и роман сочетании T2571C/G2576T мутация а LZD выбраны мутанты включен G2447T, T2500A и G2576T. Мы также выявили мутации коррелирует с уменьшением восприимчивости к TR-700 и LZD в RPLC и rplD генов, кодирующих белки 50S рибосомных L3 и L4, соответственно. L3 мутации включен Gly152Asp, Gly155Arg, Gly155Arg/Met169Leu и DeltaPhe127-His146. L4 только мутация была обнаружена Lys68Gln. TR-700 поддерживается> / = 4-кратное преимущество над потенцию LZD против всех рибосомных мутации. Эти данные пролить свет на различные новые и характеризуются меньшим мутаций, связанных с аигеиз сопротивления oxazolidinones и демонстрируют низкий потенциал сопротивления torezolid.
Метки: MRSA, MSSA, грам, грамположительных, золотистого, стафилококк, стафилококка, устойчивые, штаммов
Рубрика: MSSA