Telavancin

Telavancin — лечение инфекций, вызванных грам-положительными бактериями

Lipoglycopeptide

11 Ноя 2009

Структурный и первоначальный биологический синтетических A2 arylomycin. Растущая угроза неизлечимого бактериальных переориентировать усилия по выявлению новых антибиотиков, особенно те, которые действуют по новым механизмам. Хотя ингибирования протеаз патоген оказалась успешной стратегией для разработки лекарств, таких ингибиторов зачастую ограничены токсичности в силу своего беспорядочного торможение гомологичных и механистически человека, связанных с ферментами. В отличие от большинства ингибиторов протеазы, ингибиторы основным типом я бактериальных пептидазу сигнала (Spase) могут быть более конкретным и, следовательно, менее токсичен из-за уникальной структуры фермента и каталитический механизм. Недавно arylomycins и связанные с ними натуральных продуктов были выделены и показали препятствовать Спас. Основные структуры arylomycins и lipoglycopeptides состоит из biaryl привязанные, N-метилированном макроцикла пептид придает lipopeptide хвост, и в случае lipoglycopeptides, deoxymannose части. В этом мы сообщаем первый полный синтез одного из членов этой группы антибиотиков, arylomycin A2. Синтез опирается на Сузуки-Miyaura-опосредованной biaryl связи, что модельные предложили бы более эффективным, чем lactamization основе маршрута. Биологические показали, что эти соединения являются перспективными антибиотиками, особенно в отношении патогенных микроорганизмов, с активностью в отношении С. epidermidis, что равно, что в настоящее время назначили . Структурные и биологические показывают, что оба N-метилирования и lipidation может привести к антибиотикам деятельности, тогда как гликозилирования видимому, в целом менее критично. Таким образом, эти помогают определить детерминанты биологической активности arylomycin А2 и должна помочь в разработке аналоги для дальнейшего изучения и развития этого нового класса антибиотиков.

Метки: , , , , , , ,
Рубрика: Lipoglycopeptide

Ваш отзыв

Календарь

Октябрь 2020
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
« Мар    
 1234
567891011
12131415161718
19202122232425
262728293031  
Статьи