Lipoglycopeptide
11 Ноя 2009
Структурный и первоначальный биологический анализ синтетических A2 arylomycin. Растущая угроза неизлечимого бактериальных инфекций переориентировать усилия по выявлению новых антибиотиков, особенно те, которые действуют по новым механизмам. Хотя ингибирования протеаз патоген оказалась успешной стратегией для разработки лекарств, таких ингибиторов зачастую ограничены токсичности в силу своего беспорядочного торможение гомологичных и механистически человека, связанных с ферментами. В отличие от большинства ингибиторов протеазы, ингибиторы основным типом я бактериальных пептидазу сигнала (Spase) могут быть более конкретным и, следовательно, менее токсичен из-за уникальной структуры фермента и каталитический механизм. Недавно arylomycins и связанные с ними lipoglycopeptide натуральных продуктов были выделены и показали препятствовать Спас. Основные структуры arylomycins и lipoglycopeptides состоит из biaryl привязанные, N-метилированном макроцикла пептид придает lipopeptide хвост, и в случае lipoglycopeptides, deoxymannose части. В этом мы сообщаем первый полный синтез одного из членов этой группы антибиотиков, arylomycin A2. Синтез опирается на Сузуки-Miyaura-опосредованной biaryl связи, что модельные исследования предложили бы более эффективным, чем lactamization основе маршрута. Биологические исследования показали, что эти соединения являются перспективными антибиотиками, особенно в отношении грамположительных патогенных микроорганизмов, с активностью в отношении С. epidermidis, что равно, что в настоящее время назначили антибиотики. Структурные и биологические исследования показывают, что оба N-метилирования и lipidation может привести к антибиотикам деятельности, тогда как гликозилирования видимому, в целом менее критично. Таким образом, эти исследования помогают определить детерминанты биологической активности arylomycin А2 и должна помочь в разработке аналоги для дальнейшего изучения и развития этого нового класса антибиотиков.
Похожие записи
Метки: Lipoglycopeptide, анализ, антибиотик, антибиотики, грам, грамположительных, инфекций, исследования
Рубрика: Lipoglycopeptide